毒理學評價應在《保健食品及其原料安全性毒理學檢驗與評價技術指導原則（2020年版）》的指導下開展；保健食品功能學評價前應完成受試樣品的安全性毒理學試驗、衛(wèi)生學檢測及必要的違法違禁成分檢測。綜上所述，保健食品毒理功能檢驗與評價時一般應按照如下程序開展：

第一階段：急性經(jīng)口毒性試驗半數(shù)致死量LD50大于等于推薦劑量100倍時/動物未出現(xiàn)死亡的劑量大于或等于10g/kg·BW并涵蓋推薦量的100倍/按照最大耐受量法動物未出現(xiàn)死亡時，方可進入下一階段毒理學試驗，否則應放棄或終止試驗。

第二階段：遺傳毒性試驗

1 、如三項遺傳試驗結果均為陰性，則可繼續(xù)進行下一步的毒性試驗。

2、如遺傳毒性試驗組合中兩項或以上試驗結果陽性，一般應放棄或終止試驗。

3、如遺傳毒性試驗組合中一項試驗為陽性，則需根據(jù)其遺傳毒性終點、結合受試樣品的結構分析、化學反應性、生物利用度、代謝動力學、靶器官等資料綜合分析后，再選兩項備選試驗（至少一項為體內試驗）并且實驗結果為陰性時，則可繼續(xù)進行下一步的毒性試驗；如再選實驗中仍有陽性實驗結果，則應放棄或終止試驗。

第三階段 ：28天經(jīng)口毒性試驗完成急性經(jīng)口毒性試驗和三項遺傳試驗后，可開展28天經(jīng)口毒性試驗，對只需要進行急性毒性、遺傳毒性和28天經(jīng)口毒性試驗的受試樣品，若在受試劑量大于推薦使用劑量100倍時仍未發(fā)現(xiàn)有明顯毒性作用，則可綜合其他各項試驗結果給出綜合評價。

第四階段：動物功能學評價

1、動物功能學評價應在毒理學評價完成后開展，對于“有助于控制體內脂肪”和“緩解體力疲勞”等功能，還應在功能試驗開展前先完成必要的違法違禁成分的檢測。

2、功能評價時應最少設3個劑量組，另設陰性對照組，必要時可設陽性對照組或空白對照組。以載體和功效成分（或原料）組成的受試樣品，當載體本身可能具有相同功能時，在動物實驗中應將該載體作為對照。以酒為載體生產加工的保健食品，應當以酒基作為對照。

3、功能試驗時應盡可能找出最低有效劑量，劑量設計中應包含人體的等效劑量，且最高劑量原則上不得超過人體推薦劑量的30 倍，同時不得高于毒理學評價的最大劑量。

4、功能實驗中人體的等效劑量，大鼠以5倍計、小鼠以10倍計。

5、 功能試驗時首選灌胃并選擇適合的溶媒（溶劑、助懸劑或乳化劑），如確因客觀原因無法使用灌胃方式時，則可選擇加入飲水或摻入飼料的方式，需說明原因并計算和說明受試樣品的給予量。

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